提起病毒，大多数人的第一反应都是疾病、感染、灾难，比如流感、艾滋、乙肝，它们让人类付出沉重的代价。也有人疑惑过，难道就没有对人类有益的病毒吗？
还真有，有些病毒，可以拿来抗癌！
科学正在创造对人类有益的溶瘤病毒，包括筛选天然的或者通过基因工程改造的病毒，这些病毒能够选择性地在肿瘤组织内复制，进而感染、杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞没有影响或者影响很小。
最近我国赵永祥团队就在这个领域取得了令人瞩目的研究进展，他们改造的新城疫病毒（NDV），能通过精准的超急性排斥反应机制有效杀伤癌细胞，让溶瘤病毒进入了“超急性免疫”时代。下面咱们就简单聊聊溶瘤病毒是怎么对抗癌症的。
图片截自期刊网站
溶瘤病毒是什么？
病毒能裂解癌细胞？
癌细胞之所以难缠，主要是因为它们不仅疯狂生长，还能欺骗免疫系统，让身体把它们当成“自己人”，放任它们壮大。而溶瘤病毒，就像是一支专门针对癌细胞的特种部队，能够渗透进癌细胞，在内部“引爆”，让癌细胞在一片混乱中自行瓦(wǎ)解(jiě)，或(huò)者(zhě)破(pò)除(chú)它(tā)们的伪装，激活免疫系统，让身体重新识别并攻击癌细胞。
现在常用的有 8 种溶瘤病毒，它们都有各自的优势和劣势：
来自参考资料[2]
从理论上讲，溶瘤免疫疗法的主要优势在(zài)于(yú)，溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)可(kě)以(yǐ)设(shè)计(jì)为(wèi)靶(bǎ)向(xiàng)特(tè)定(dìng)肿(zhǒng)瘤(liú)细(xì)胞(bāo)，基(jī)本(běn)不(bù)会(huì)损(sǔn)害(hài)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)；因(yīn)此(cǐ)相(xiāng)比(bǐ)传(chuán)统(tǒng)的(de)手(shǒu)术(shù)、放(fàng)疗(liáo)、化(huà)疗(liáo)，可(kě)以(yǐ)明(míng)显(xiǎn)减(jiǎn)少(shǎo)全身(shēn)副(fù)作(zuò)用(yòng)。
因(yīn)此(cǐ)，这(zhè)也(yě)是(shì)一(yī)个(gè)热(rè)门(mén)研(yán)究(jiū)领(lǐng)域，截(jié)至(zhì) 2023 年(nián) 8 月(yuè) 25 日(rì)，已(yǐ)有(yǒu) 227 项(xiàng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)相(xiāng)关的(de)临(lín)床(chuáng)试(shì)验(yàn)登(dēng)记(jì)，其(qí)中(zhōng) 8 项(xiàng)进(jìn)入(rù) III 期(qī)临(lín)床(chuáng)试(shì)验(yàn)，主要(yào)针(zhēn)对(duì)黑(hēi)色(sè)素(sù)瘤(liú)、膀(bǎng)胱(guāng)癌(ái)、头(tóu)颈(jǐng)癌(ái)、肝(gān)癌(ái)、卵(luǎn)巢(cháo)癌(ái)等(děng)。
目(mù)前(qián)，全球(qiú)已(yǐ)有(yǒu) 4 款(kuǎn)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ)上(shàng)市(shì)，不(bù)过(guò)，这(zhè)些(xiē)方(fāng)法(fǎ)依(yī)然(rán)面(miàn)临(lín)“瘤(liú)内(nèi)注(zhù)射(shè)为(wèi)主而(ér)无(wú)法(fǎ)针(zhēn)对(duì)广(guǎng)泛(fàn)转(zhuǎn)移(yí)性(xìng)癌(ái)症(zhèng)”以(yǐ)及(jí)“病(bìng)毒(dú)会(huì)被(bèi)人(rén)体(tǐ)免(miǎn)疫(yì)清(qīng)除(chú)”等(děng)难(nán)题(tí)，而(ér)这(zhè)些(xiē)，正(zhèng)是(shì)这(zhè)项(xiàng)研(yán)究(jiū)突(tū)破(pò)的(de)关键。
来(lái)自(zì)参(cān)考(kǎo)资(zī)料(liào)[3]
中(zhōng)国(guó)的(de)突(tū)破(pò)：
超(chāo)急(jí)性(xìng)排(pái)斥(chì)反(fǎn)应(yīng)，让(ràng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)更(gèng)强(qiáng)！
面(miàn)对(duì)现(xiàn)有(yǒu)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ)的(de)困(kùn)境(jìng)，如(rú)何(hé)让(ràng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)发(fā)挥(huī)更(gèng)大(dà)的(de)作(zuò)用(yòng)？中(zhōng)国(guó)科(kē)学(xué)家(jiā)赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)给(gěi)出(chū)了(le)一(yī)个(gè)大(dà)胆(dǎn)的(de)答(dá)案(àn)——借(jiè)助(zhù)人(rén)体(tǐ)的(de)超(chāo)急(jí)性(xìng)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)应(yīng)，让(ràng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)杀(shā)伤(shāng)力(lì)倍(bèi)增(zēng)！
首(shǒu)先(xiān)，他(tā)们(men)选(xuǎn)中(zhōng)了(le)新(xīn)城(chéng)疫(yì)病(bìng)毒(dú)（NDV），这(zhè)种(zhǒng)病(bìng)毒(dú)在(zài)感(gǎn)染(rǎn)正(zhèng)常(cháng)细(xì)胞(bāo)后(hòu)会(huì)被(bèi)I型(xíng)干(gàn)扰(rǎo)素(sù)通(tōng)路快(kuài)速(sù)识(shi)别(bié)并(bìng)抑(yì)制(zhì)复(fù)制(zhì)，因(yīn)此(cǐ)不(bù)容(róng)易(yì)伤(shāng)害(hài)到(dào)正(zhèng)常(cháng)细(xì)胞(bāo)。但(dàn)是(shì)癌(ái)细(xì)胞(bāo)丧(sàng)失(shī)了(le)这(zhè)种(zhǒng)功(gōng)能(néng)，因(yīn)此(cǐ)这(zhè)些(xiē)病(bìng)毒(dú)能(néng)够(gòu)在(zài)癌(ái)细(xì)胞(bāo)内(nèi)复(fù)制(zhì)。
除(chú)此(cǐ)之(zhī)外(wài)，赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)还(hái)做(zuò)了(le)一(yī)项(xiàng)关键创(chuàng)新(xīn)，他(tā)们(men)在(zài) NDV 中(zhōng)植(zhí)入(rù)了(le)一(yī)种(zhǒng)来(lái)自(zì)猪(zhū)的(de) α1,3GT 基(jī)因(yīn)，这(zhè)样(yàng)，病(bìng)毒(dú)感(gǎn)染(rǎn)癌细胞后，能在其表面生成一种特殊抗原——α-Gal。这看似微小的改动，却触发了人体的一种极端免疫反应：超急性排斥反应。
简单来说，人类体内天然携带着大量专门针对 α-Gal 的抗体，一旦发现这种“外来分子”，免疫系统会立刻全力出击。赵永祥团队正是利用这一特性，让伪装成“自己人”的癌细胞，一下子变成了免疫系统的“头号通缉犯”。
当 NDV-GT（带有 α1,3GT 基因的新城疫病毒）感染癌细胞后，这些被“标记”的癌细胞很快引发免疫风暴，导致局部血(xuè)管(guǎn)堵(dǔ)塞(sāi)、癌(ái)细(xì)胞(bāo)大(dà)规(guī)模死亡，同时激活全身的抗癌免疫应答。这意味着，不仅原发肿瘤会被清除，远处的癌细胞转移灶也难逃追杀。
在猴子肝癌模型实验中，这种溶瘤病毒成功让肿瘤在 3 个月内完全消失，且没有严重副作用。
彩超显示 NDV-GT 治疗后猴子肿瘤消退甚至消失
随后，在纳入 20 例癌症晚期患者的I期临床试验中，90%病情得到控制，部分患者的肿瘤甚至显著缩小或完全消退。比如一位晚期卵巢癌伴广泛腹膜转移的患者（P2）在接受 NDV-GT 治疗后肿瘤明显缩小，达到了部分缓解，并将这种缓解维持了长达 12 个月。
这一突破证明，溶瘤病毒不仅可以成为癌症治疗的利器，还能通过免疫系统的“二次放大”机制，提高疗效，让癌症患者真正受益。需特别提醒注意，尽管 NDV-GT 疗法显示可喜的潜力，但由于试验的样本量较小且缺乏对照组，其疗效需要更大样本的随机对照试验来进一步评估和验证。
溶瘤病毒真的安全吗？
会不会有副作用？
溶瘤病毒能精准攻击癌细胞，但(dàn)毕(bì)竟(jìng)它(tā)是(shì)一(yī)种(zhǒng)活(huó)病(bìng)毒(dú)，安(ān)全性(xìng)仍(réng)然(rán)是(shì)患(huàn)者(zhě)最(zuì)关心(xīn)的(de)问(wèn)题(tí)。它(tā)会(huì)不(bù)会(huì)感(gǎn)染(rǎn)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)？会(huì)不(bù)会(huì)引(yǐn)发(fā)过(guò)强(qiáng)的(de)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)应(yīng)？副(fù)作(zuò)用(yòng)是(shì)否(fǒu)可(kě)控(kòng)？这(zhè)些(xiē)问(wèn)题(tí)，科(kē)学(xué)家(jiā)已(yǐ)经(jīng)通(tōng)过(guò)研(yán)究(jiū)进(jìn)行(xíng)了(le)探(tàn)索(suǒ)。
首(shǒu)先(xiān)，溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)几(jǐ)乎(hu)不(bù)会(huì)误(wù)伤(shāng)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)。癌(ái)细(xì)胞(bāo)的(de)抗(kàng)病(bìng)毒(dú)能(néng)力(lì)较(jiào)弱(ruò)，而(ér)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)则(zé)能(néng)有(yǒu)效(xiào)清(qīng)除(chú)病(bìng)毒(dú)，因(yīn)此(cǐ)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)基(jī)本(běn)上(shàng)只(zhǐ)在(zài)癌(ái)细(xì)胞(bāo)内(nèi)复(fù)制(zhì)。广(guǎng)西(xi)医(yī)科(kē)大(dà)学(xué)赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)的(de)研(yán)究(jiū)更(gèng)进(jìn)一(yī)步(bù)，他(tā)们(men)在(zài)新(xīn)城(chéng)疫(yì)病(bìng)毒(dú)（NDV）中(zhōng)植(zhí)入(rù) α1,3GT 基(jī)因(yīn)，触(chù)发(fā)超(chāo)急(jí)性(xìng)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)应(yīng)，使(shǐ)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)精(jīng)准(zhǔn)识(shi)别(bié)并(bìng)清(qīng)除(chú)癌(ái)细(xì)胞(bāo)，而(ér)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)几(jǐ)乎(hu)不(bù)受(shòu)影(yǐng)响(xiǎng)。
其(qí)次(cì)，现(xiàn)有(yǒu)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ)通(tōng)常(cháng)不(bù)会(huì)引(yǐn)发(fā)不(bù)可(kě)控(kòng)的(de)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)应(yīng)。目(mù)前(qián)已(yǐ)获(huò)批(pī)的(de)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ) T-VEC 和(hé) H101 显(xiǎn)示(shì)，可(kě)能(néng)会(huì)引(yǐn)发(fā)局(jú)部(bù)的(de)免(miǎn)疫(yì)炎(yán)症(zhèng)反(fǎn)应(yīng)，表(biǎo)现(xiàn)为(wèi)轻(qīng)度(dù)发(fā)热(rè)、乏(fá)力(lì)、局(jú)部红肿，通常在 24~48 小时内缓解。广西医科大学的 NDV-GT 病毒通过增强局部免疫攻击，提高了抗癌效果，同时避免了全身性炎症的风险。虽然目前的研究和临床试验未发现严重副作用，但在未来扩大规模临床试验和实际应用中，还是要密切关注可能出现的罕见但严重的不良反应，以及病毒对免疫系统长期影响等方面的问题。
再者，溶瘤病毒不会在人群中传播。溶瘤病毒在设计时已去除扩散能力，研究表明，接受治疗的患者不会将病毒传播给他人。临床试验中，未发现医护人员或家属因接触患者而感染 NDV-GT 病毒的案例。尽管如此，在实际应用中，仍要注意严格遵循相关的生物安全规范和操作流程，以确保病毒不会意外传播。
副作用方面，现有研究表明溶瘤病毒疗法总体可耐受，主要表现为短暂的“流感样症状”和局部注射反应。在广西医科大学的临床试验中，20 名晚期癌症患者接受 NDV-GT 病毒治疗，90%病情得到控制，未出现严重副作用。
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未来，科学家们将进一步优化病毒精准调控技术，确保其只在癌细胞中激活，并探索个性化剂量调整，进一步降低副作用。溶瘤病毒疗法正在变得更安全、更高效，也让癌症患者看到了新的希望。
最后需要特别强调指出的是，目前除了前文表格中提到的已经批准上市的溶瘤病毒疗法以外，其他的溶瘤病毒疗法（包括 NDV-GT 疗法）仍然处于试验阶段，其确切的治疗效果以及长期影响还没有得到严格验证，无论是医生还是患者都需要谨慎对待。
参考文献
[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23.
[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Oncolytic viral therapy: a review and promising future directions. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.
[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177.
策划制作
作者丨蒋永源 第三军医大学内科硕士
审核丨潘战和 厦门大学附属中山医院肿瘤内科主任医师 硕士生导师
策划丨丁崝
责编丨丁崝
审校丨(gǔn)徐来 林林
